皇冠hga025大学洛杉矶分校领导的研究小组发现了一种干细胞衍生机制,可能导致心脏损伤的再生疗法

October 17, 2023
By Enrique Rivero
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皇冠hga025大学洛杉矶分校领导的一个研究小组已经确定了一种重要的内部控制机制,可以促进人类干细胞来源的心肌细胞的成熟, 提供心肌细胞如何从不成熟的胎儿阶段发展到成熟的成人形式的更深层次的理解.

The findings, published  发表在同行评议期刊《皇冠hga020电脑版》上, 能带来治疗心脏病和心脏损伤的新疗法吗.

与新加坡杜克-新加坡国立大学医学院和其他机构的合作,确定了一种名为RBFox1的RNA剪接调节因子, 哪个在成人心脏细胞中比在新生儿中更为普遍, 基于临床前模型. 通过对现有单细胞数据的分析,也证实了RBFox1在心脏细胞成熟过程中的急剧上升.

“这是第一个证据表明RNA剪接控制在出生后心脏细胞成熟中起着至关重要的作用,研究负责人黄继军说, 谁在他的博士后培训期间进行了这项研究 anesthesiology at UCLA. “虽然RBFox1本身可能不足以推动成熟的胎儿心肌细胞一直到完全成熟的成年细胞, 我们的发现揭示了一种新的基于rna的内部网络,它可以大大推动这种成熟过程,而不是其他可用的方法.”

心肌细胞从出生到完全成熟的转变过程中,其结构发生了重大变化, functionality, 生理特性. 迄今为止,监督这种全面成熟的机制尚不清楚.

尽管rbfox1介导的RNA剪接与随后的成熟过程和特征之间的精确机制仍需要进一步探索, 该研究提供了概念证明,调节RNA剪接可以深刻影响心肌细胞成熟. 这一新发现暗示了未来的治疗应用, 等待进一步的研究,以扩大这些初步发现.

“这是第一次, 我们仅仅通过改变RNA剪接就证明了这一点, 我们可以促进来自人类干细胞的心脏细胞的显著成熟,资深作者王一斌说, 心血管内科主任 & 杜克-新加坡国立大学代谢紊乱项目. “这些发现提出了一种潜在的分子方法来促进心脏细胞成熟, 哪个可以解决心脏再生治疗和疾病建模领域的主要挑战.”

该研究由美国心脏协会博士后奖(18POST33990469)和美国国立卫生研究院(R01 HL148714)资助, R00 HL141626)和国防部奖(PR171540).

该研究的共同作者是Josh Lee, Christoph Rau, Dr. Arash Pezhouman, Tomohiro Yokota, Hiromi Miwa, Tsz Kin Kong, Shreya Udani, Chen Gao, Linsey Stiles, Dr. Orian Shirihai博士. Reza Ardehali, 以及皇冠hga025大学洛杉矶分校的迪诺·迪·卡洛和贝勒医学院的其他人, 范德比尔特大学医学院, 梅哈里医学院, Forcyte生物技术, 辛辛那提大学, 北卡罗来纳大学, 以及科学机构, 新加坡技术与研究(A*STAR).

DOI: http://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.061602

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