赫赛汀25年:乳腺癌治疗的突破性进展

今年是FDA批准首个基于基因的癌症药物25周年, 这是由皇冠hga025大学洛杉矶分校的. 丹尼斯Slamon
2023年10月18日
文/丹尼斯·黑迪
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在90年代早期, 被诊断患有her2阳性乳腺癌亚型的妇女在诊断后预计不会活超过三到五年.

现在, 这取决于诊断时癌症的阶段, 在所有乳腺癌患者中,her2阳性乳腺癌患者的存活率最高.

这要感谢革命性的乳腺癌药物赫赛汀, 由世界知名肿瘤学家丹尼斯·斯拉蒙领导的科学家团队研发, MD, 博士学位, 临床和转化研究主任 皇冠hga025大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心 也是血液学和肿瘤学主任 皇冠hga025大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院.

被认为是“改变乳腺癌治疗格局的药物”,“赫赛汀通过针对癌症的基因根源,挽救了数百万女性的生命.

在这次采访中,Dr. Slamon谈到了癌症治疗的范式转换方法,以及这一发现如何开辟了一个全新的研究领域.

自1998年推出以来, 赫赛汀通过针对特定的基因改变挽救了近300万妇女的生命. 这是一种全新的治疗癌症的方法. 你是如何想到开发这种药物的基本原理的?

开发赫赛汀的基本原理和所有在它之后的东西在这类靶向治疗方面是相对简单的. 这是一种基于尝试改变我们在癌症医学中所做的事情的方法, 那就是扔一颗炸弹,希望它们杀死的坏细胞比好细胞多. 而不是, 我们想尝试从分子水平上研究癌细胞,找出是什么破坏了它, 找出哪里出了问题,看看我们是否可以专门针对它. 我们的希望是,如果我们能专门针对这一点, 我们希望能想出一些更有效、更安全的方法,因为正常细胞不会有被破坏的东西, 只有癌细胞. 所以这就是寻找癌细胞中可能被破坏和独特的东西的基本原理.

赫赛汀是如何起作用的?

赫赛汀是一种抗体,通过附着在HER2蛋白上起作用. 当肿瘤细胞中有太多的HER2基因拷贝时,就会发生HER2变异. 正常细胞没有这种错误. 这是一种基因错误. 它不是遗传的. 当我用“遗传”这个词时, 这意味着它发生在基因水平上, 这并不意味着它是从你的父母或你的家庭的某个地方遗传的.

意思是当复印机复制你的DNA时, 在这些变成恶性肿瘤的乳腺细胞中,发生了一个错误. 施乐公司的机器对染色体中含有HER2基因的特定区域进行了过多的复制. HER2基因产生一种调节生长的蛋白质,它实际上刺激生长. 所以这就说得通了每当有太多的拷贝和太多的蛋白质时, 你会出现异常生长. 这是一种侵袭性很强的her2阳性乳腺癌. 赫赛汀抗体附着在这种蛋白质上并停止其功能, 同时也能更有效地识别免疫系统,让免疫细胞也能进入.

当你看到三期临床试验的初步结果时,你的反应是什么?

当我们第一次看到结果时, 看到我们在理论上的想法和我们在模型中展示的东西在病人身上真的起作用,这是非常令人兴奋的. 这是一种证明,证明我们采取的方法是正确的. 但这也验证了我们可以继续这种方法,找到类似的东西和其他目标,这些目标可以驱动癌症,帮助我们开发新的治疗方法. 这是关于HER2的故事中令人兴奋的事情之一. 这是一个足够早期的研究过程,它帮助确定了后来在癌症的许多不同领域发生的事情. 这也是非常令人兴奋的.

你经常说参加赫赛汀临床试验的女性是这个故事的真正英雄. 你能解释一下吗??

这些女性有其他选择, 他们可以继续进行其他类型的治疗, 他们可以进入其他临床试验. 他们认为这对他们来说是一种有意义的治疗方法. 他们自愿参加, 以及随之而来的一切, 参加临床试验. 从这个意义上说,他们不仅仅是研究对象,还是积极的同事. 他们是临床试验的合作伙伴. 我相信他们和我们这些参与研究工作的人一样值得赞扬, 因为他们是这项研究的重要组成部分.

你们为科学家们提供了一种理解和治疗最可怕疾病之一的新方法. 这个突破如何指导你今天的研究?

今天, 我们正在利用从HER2的故事中吸取的教训来真正地追踪其他一些癌症, 包括一些最难治疗的癌症,比如胰腺癌, 卵巢癌, 肺癌, 结肠直肠癌, 仅举几个例子. 我们正在用比25年前更先进的技术做同样的事情. 但是我们可以做同样的事情. 取一个癌细胞,在分子水平上解剖它, 确定什么是坏的, 看看我们如何有效地治疗它.

我们也有更多的治疗方法. 不仅仅是像药片或化疗这样的传统药物, 但是现在有了像抗体这样的靶向疗法, 或者是只影响在癌症过程中起作用的异常蛋白质的新药. 因此,它们对正常细胞没有影响. 所以它们更安全. 所有这些都为癌症研究和癌症治疗开辟了令人难以置信的前景,我认为随着时间的推移,这些前景只会得到改善. 我们现在所做的是真正利用这些经验教训,并将其扩展到其他癌症.

你最感兴趣的新研究是什么?

我们现在在卵巢癌方面有一些非常令人兴奋的进展, 哪一种疾病特别致命. 虽然我们有一些治疗方法, 这些病人经常复发,而且长期如此, 他们中的许多人都做得不好. 我们有一些已经进入临床的进展,显示出早期的积极结果.

你对下一代的医学家有什么建议?

我认为我能给下一代科学家的最好建议就是用HER2的故事来激励我们. 那就是对自己最严厉的批评. 如果你的数据一直告诉你同样的事情, 坚持下去, 不管人们是否说这是不对的,或者它与我们之前看到的不相符. 如果你的数据一直告诉你同样的事情,你真的仔细地批评过它, 那就坚持不懈地追求它. 我认为这对我们的HER2研究很有帮助, 它还帮助说服了业内的一小部分核心人士,他们相信这种方法可能行得通, 这是一个有效的方法, 也.

迈出下一步

了解更多关于 在皇冠hga025大学洛杉矶分校进行乳腺癌治疗 以及如何 支持研究 博士的. 丹尼斯Slamon.

丹尼斯Slamon
丹尼斯马里兰州Slamon, 博士学位, 皇冠hga025大学洛杉矶分校健康约翰逊综合癌症中心临床和转化研究主任,皇冠hga025大学洛杉矶分校大卫格芬医学院血液学/肿瘤学主任.